近日，首都醫(yī)科大學(xué)在職研究生杜杰教授團隊在醫(yī)學(xué)期刊Circulation(IF：17.047)上發(fā)表論文，題目為“Cardiac Fibroblast-Specific Activating Transcription Factor 3 Protects Against Heart Failure by Suppressing MAP2K3-p38 Signaling”。這項研究發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源保護性轉(zhuǎn)錄因子ATF3抵抗心力衰竭發(fā)生的機制，加深了對心力衰竭轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認知。

　　基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控是心臟發(fā)育和疾病的核心，轉(zhuǎn)錄因子是基因表達調(diào)控中的核心功能蛋白，對下游基因表達進行精密調(diào)控，轉(zhuǎn)錄因子及其下游調(diào)控靶基因的識別是后基因組時代研究熱點之一。該研究以兩種高血壓性心衰動物模型的心臟轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以及雙重原位雜交和活細胞分選等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了調(diào)控心肌肥厚和心衰的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子ATF3，并確定了心臟成纖維細胞是ATF3表達的細胞來源。隨后，通過動物實驗進一步證實了ATF3可保護心臟免受高血壓誘導(dǎo)的心力衰竭，揭示了其保護機制。為探索此發(fā)現(xiàn)的臨床應(yīng)用，研究團隊利用肥厚性心肌病患者心臟組織證實了此發(fā)現(xiàn)，并通過實現(xiàn)心臟成纖維細胞特異性遞送ATF3，有效阻止了心肌肥厚和纖維化發(fā)生。

　　首都醫(yī)科大學(xué)在職研究生該項研究發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)錄因子ATF3的活化是內(nèi)源防止心力衰竭發(fā)展的關(guān)鍵事件，為心力衰竭提供了新的治療思路。

　　首都醫(yī)科大學(xué)在職研究生該研究課題由國家自然科學(xué)基金委重點項目經(jīng)費資助。同時，得到北京市教委心血管重大疾病防治協(xié)同創(chuàng)新中心的大力支持。