提示治療心血管疾病的新方向

　　當動脈內(nèi)壁積聚脂肪、膽固醇、鈣或其他物質(zhì)形成斑塊，隨時間增長便會引致血管壁增厚或硬化，稱為“動脈粥樣硬化”。此血管疾病是導致中風和心臟病的主要原因之一。

　　由天津醫(yī)科大學、香港中文大學生物醫(yī)學學院和臺灣細胞及系統(tǒng)醫(yī)學研究所，兩岸三地的一項合作研究，發(fā)現(xiàn)一種名為YAP/TAZ的血管內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子與動脈粥樣硬化形成及血管炎癥有密切關(guān)系。由此關(guān)系，研究團隊經(jīng)過實驗小鼠的測試找到新治療標靶。

　　另一方面，由于YAP/TAZ本身被視為“癌基因”，會促進癌癥的發(fā)生及發(fā)展�？茖W家們亦在此研究中發(fā)現(xiàn)幾種用于治療心血管疾病的藥物可以抑制YAP/TAZ的活性。團隊希望此發(fā)現(xiàn)對于心血管治療藥物在癌癥治療中的運用，有助提供新的提示作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最新一期國際自然科學綜合性雜志Nature。

　　了解YAP/TAZ血管內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子

　　“血管內(nèi)皮細胞”是形成血管內(nèi)壁表面的細胞層，而YAP/TAZ是這種細胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，處于Hippo信號通路下游。在哺乳動物中，Hippo信號通路負責協(xié)調(diào)細胞增殖、死亡和分化，調(diào)控組織生長，另一主要功能是抑制轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子YAP和TAZ的活性。而通路的反常可誘導腫瘤的發(fā)生，因此YAP/TAZ被視為“癌基因”，當它們活性提高后，便會令Hippo信號通路失調(diào)，繼而產(chǎn)生無限制的細胞增殖，形成腫瘤。

　　抑制YAP/TAZ活性有助推遲“動脈粥樣硬化”形成及抑制血管炎癥

　　血液流動，周而復始，生生不息。血液在血管內(nèi)流動時會產(chǎn)生機械力，這些機械力包括壓力、拉力、彎力、扭力及剪力等。研究團隊發(fā)現(xiàn)YAP/TAZ的活性是會受著不同血流動力模式所調(diào)控。

　　血液在血管內(nèi)的流動方式分為層流和湍流。人體的血液循環(huán)在正常情況下屬于層流形式，是一種規(guī)則運動。而在血管分支處以及創(chuàng)傷和外科手術(shù)(如支架)造成的血流擾動區(qū)域會形成湍流。研究指出層流帶來的血液與血管內(nèi)壁摩擦力(又稱“剪切應力”)會抑制YAP/TAZ的活性。從而減弱促使炎癥發(fā)生的JNK信號傳導和相關(guān)炎癥基因的表達，減少單核細胞對內(nèi)皮細胞的粘附。反之湍流則會增加YAP/TAZ的活性， 從而造成炎癥的發(fā)生。

　　幾種治療心血管藥物能抑制YAP/TAZ活性 或有助供癌癥治療新用藥提示

　　此項研究還發(fā)現(xiàn)幾種現(xiàn)有的降血脂或抗動脈粥樣硬化藥物有助抑制YAP/TAZ轉(zhuǎn)錄激活。在臨床常用藥物當中，以他汀類(statins)效果最為顯著。

　　該項研究的共同通訊作者是我校生理系朱毅教授與香港中文大學黃聿教授。朱毅教授的研究方向主要是血管內(nèi)皮細胞訊號傳導與動脈粥樣硬化發(fā)病機制研究，尤其是血流動力學與血管內(nèi)皮功能調(diào)控的機理。曾取得了一系列重要研究成果，其相關(guān)研究成果分別發(fā)表于Circulation Research, PNAS等著名國際學術(shù)期刊。該項研究得到國家自然科學基金委重點項目的資助。